CAR-T上市之后的昂贵价格使得人们议论纷纷,那么为什么CAR-T疗法如此昂贵呢?我们抛开药物研发的费用不谈,仅仅从CAR-T疗法的工艺上来看为什么如此定价。CAR-T疗法是需要将患者的T细胞进行基因改造,目前的流程大部分需要依赖人工完成,费用自然非常昂贵。好消息是,目前已经有自动化的流程来进行改造T细胞,这对于CAR-T疗法降价是一个利好消息。
CAR-T对于实体瘤的治疗,目前还只是在临床前或临床初期阶段,大多是5T4 CAR-T对卵巢癌、乳腺癌,胃肠癌和胰腺癌的试验观察。5T4是广泛表达在大多数实体瘤上的表面抗原,而在正常组织中表达极低,是CAR-T的理想靶标。但将CAR-T应用于实体瘤的过程中还面临很多挑战,例如相对于流体癌的单个细胞而言,它往往涉及到更复杂的肿瘤微环境,其周边的基质细胞会保护肿瘤细胞免于T细胞的杀灭,或者干扰T细胞的活性。因此将CAR-T与一些能使T细胞免受干扰的药物(如检查点抑制剂checkpoint inhibitor )合用的试验正在进行中。对于另一些肿瘤类型而言,合适的CAR-T靶标还在筛选过程中。这通常是CAR-T研发的第一步,起始于生物信息研究人员对大量数据的挖掘,找出在正常组织中不存在或表达极低的肿瘤特异性抗原, 以用作T细胞攻击的靶标。
事实上目前市场上的CAR-T都是第二代产品,相对于第一代只基于肿瘤表面抗原的单信号激活通路而言,它包括了共刺激配体(costimulatory ligand)引发的的双重激活,因而较一代更有效。CAR-T疗法的有效性受很多因素影响,包括抗原的亲和力,共刺激配体的选择,用于基因修饰的病毒载体的种类,患者自身T细胞的质量等。
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