爱必妥西妥昔单抗是表皮因子受体的单克隆抗体,能够和GEFR的胞外区域结合,从而阻断癌细胞的增值,诱导死亡,进而起到抗肿瘤作用。目前爱必妥西妥昔单抗是治疗转移性结直肠癌的有效靶向药物之一。大多数患者在爱必妥治疗期间都会出现皮肤毒性,这也是爱必妥的主要副作用之一,一般变现为皮疹、皮肤干燥、皮肤瘙痒等症状。
皮肤毒性的生生机制与爱必妥的作用机制密切相关。EGFR主要表达在上皮基底层中未分化的增生的角质细胞中及毛囊的外层。EGFR活化调控角质细胞正常的增殖、分化、迁移和存活,刺激表皮生长,促进伤口愈合。角质细胞中EGFR信号通路被抑制后,导致细胞生长和迁移抑制,炎症细胞因子产生的增加,炎症细胞的募集,并最终导致细胞凋亡与皮肤损伤。
尽管皮疹严重的程度被认为对爱必妥的疗效起预示作用,但严重的皮肤毒性影响患者的生活质量,因此对西妥昔单抗引起的皮肤毒性加以重视,并给予积极的控制以减少皮肤毒性的加剧。目前针对西妥昔单抗引起的皮疹管理飞临床研究主要主要集中在维生素K1乳膏和口服四环素类抗生素,研究显示预防性应用维生素K1乳膏和口服抗生素可以降低EGFR抑制剂相关皮疹的发生率和严重程度,从而改善患者的治疗依从性和生活质量。
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