针对服用阿帕替尼(Apatinib)引起的高血压应该怎样处理

　　阿帕替尼(Apatinib)引起血压升高大多出现在服药后２周左右，多数为轻至中度增高。发生机制尚不明确，一般认为与内皮细胞分泌一氧化氮和血小板分泌前列环素下降、小血管及毛细血管密度异常、血管僵硬、内皮素功能紊乱等因素相关。此外，晚期肿瘤患者承担的心理、精神压力增加，可以导致交感神经活性亢进、血浆儿茶酚胺浓度增高及小动脉收缩等，也往往是发生高血压的不良因素，因此还需要注意心理疏导。

　　在药物选择时需要注意的是，阿帕替尼主要由肝脏细胞色素3A4酶进行代谢，并且抑制CYP3A4系统，与对CYP3A4有影响的药物一起应用存在相互作用，因此不建议采用抑制CYP3A4的药物控制血压。但对同属于钙通道阻滞剂的二氢吡啶类（例如硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼群地平）并未明确规定，这就给临床用药带来了困惑。临床药师认为对于二氢吡啶类高血压药应该区别对待，因为硝苯地平为CYP3A4的强底物和抑制剂，与患者应用的阿帕替尼存在潜在的相互抑制作用，应该避免合用。另外非洛地平、氨氯地平、尼群地平均为CYP3A4的强底物，可能与经过CYP3A4代谢的药物存在不确定性相互作用，因此对于这几个药应谨慎应用。

　　那么，服用阿帕替尼引起高血压到底应该怎样处理。应用阿帕替尼开始前，应当明确患者的基线血压；在治疗过程中，保持血压稳定，尽可能＜140/90 mmHg。血压监测应当从用药前就开始，贯穿于整个治疗过程，尤其是治疗初期的2周内，要求进行每日监测。当发生1级高血压，可以继续服用阿帕替尼，无需剂量调整，但需严密监测血压，并指导患者限盐，戒烟酒。当发生2级高血压，可以继续服用阿帕替尼，一般无需剂量调整，应采用降压药治疗，且不得随意停药。当发生3级高血压，需要暂停服用阿帕替尼，单药控制不良的高血压，应考虑联合用药，如血压控制良好，可降低剂量后继续服用阿帕替尼。如果发生高血压危象，需立即和永久停服阿帕替尼，并请专科医师会诊，积极处理高血压，严密监测血压和其他生命体征。

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