乐伐替尼常见的不良反应主要是高血压、心功能不全、动脉血栓栓塞、肝毒性、蛋白尿、肾衰和肾受损、出血、胃肠道穿孔和瘘管形成、QT 间期延长、低钙血症及胚胎胎儿毒性等。高血压的发生率高达73%，其中3 级高血压的发生率为44%；出现心功能不全的概率为7%，主要表现为左或右心室功能减低，心力衰竭或肺水肿；动脉血栓栓塞事件的发生率为5%，出现3 级或更高级动脉血栓栓塞事件的概率为3%；在1 项1 108 例受试者接受乐伐替尼的临床研究中，报道3 例肝衰竭（包括致命性事件）和1 例急性肝炎；蛋白尿的发生率为34%，发生3 级蛋白尿的概率为11%；肾受损事件出现的概率为14%，出现更高肾衰或受损的概率为3%；出血事件的发生概率为35%。根据其作用机制和动物生殖毒性研究数据，乐伐替尼可能导致胎儿毒性。
服用乐伐替尼过程中一旦出以下现紧急情况，一定要在第一时间联系主治医生，并立即前往急诊室。①持续高烧超过38℃（≥38℃）；②心脏问题如呼吸短促等；③可能由血栓引起的症状：胸痛，手臂/背部/颈部感到疼痛，身体突然感到麻木，说胡话，突然感到强烈的头疼，突然失明或者是看不清楚；④严重的腹痛；⑤严重的头痛、癫痫、虚弱、困惑、失明或视力变化。这可能是一种罕见的综合征，称为可逆转的后脑白质病变。
服用乐伐替尼(Lenvatinib)过程中的一些小提示：① 高血压是乐伐替尼常见副作用之一，在准备使用乐伐替尼时，一定要做好血压监测；② 每天保持充足的饮水量，每天至少1.5L（至少8杯）；③ 如果感觉道恶心想吐，实在控制不了，可以找医生开允许的止吐药，或者少食多餐；④ 保持饮食营养均衡；⑤ 杜绝酒精饮料。
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