一般来说胰腺癌是一种免疫抵抗性疾病,胰腺癌无法像其它疾病那样靠单个免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1)就能起效。所以,胰腺癌的治疗目前有很多方案正在探索,关键问题是让胰腺癌具有免疫反应,联用免疫治疗药物就是策略之一。
有研究将吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、纳武单抗(商品名:欧狄沃,Opdivo)与激动型CD40单克隆抗体联合使用,目前拥有相当不错的临床前数据。再如:一项III期临床试验联合FOLFOX(奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶)和聚乙二醇白细胞介素-10来改变免疫微环境。这项研究可能会在今年晚些时候或明年年初完成招募,有希望明年会得到相关数据。另一个研究方向是CSF1R靶点。去年发布了晚期胰腺癌患者接受CSF1R抑制剂和纳武单抗的数据。其中,缓解率让人眼前一亮,其中5名(n=31)患者持续缓解。因此,这种组合与化疗结合的三联疗法将被进一步研究,用于胰腺癌的二线治疗。还有一点需要注意,一部分胰腺癌患者存在错配修复基因缺陷(dMMR)。它的发生率很小,可能约1%。 对于这类患者,单用检查点抑制剂就可能有效。 这点还是很让人激动的,但仍需证明免疫治疗对普通患者都有效才行,我们拭目以待。
有多个药物已在胰腺癌的早期评估阶段。如PEGPH20作为一线药物展开的一项随机、III期研究,研究对象为透明质酸高表达的胰腺癌患者。患者分为两组,分别接受吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇+PEGPH20治疗,或吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇治疗。之前的I期和II期研究结果均证明了这种方案的价值,我们期待III期研究数据告诉我们答案。另外,III期临床试验正在对PARP抑制剂作为维持治疗的价值进行判定,希望在明年可以获得Olaparib(奥拉帕尼,商品名:Lynparza)治疗胰腺癌的数据。还有另一个重要人群,对于BRCA1、BRCA2和PALB2遗传性突变之外的可能性,他们的治疗方案又将如何,也是当前胰腺癌研究的另一条路线。
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