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关于来那度胺/雷利度胺联合其他药物治疗复发难治MCL的研究结果

时间:2018-07-04 16:27 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  来那度胺(雷利度胺)可活化NK细胞,增强利妥昔单抗的抗肿瘤作用,并增强NK细胞介导的抗体依赖细胞的细胞毒作用而部分克服利妥昔单抗耐药,两者有协同作用。一项栻期临床试验纳入44例复发难治MCL患者,给予每周1次利妥昔单抗375 mg/m2,共使用4周,联合高剂量来那度胺20 mg/d,d1~21给药,28d为1个周期,共使用6个周期,直至疾病进展。结果ORR为57%,CR率为36%,DOR为18.9个月,PFS为11.1个月,OS为24.3个月。结果显示,联合利妥昔单抗治疗较单药来那度胺治疗复发难治MCL具有更高的反应率及缓解率,中位OS延长。

雷利度胺

  临床前研究已显示来那度胺与地塞米松在MCL中抗增殖活性的协同作用,诱导细胞周期阻滞于G0/G1期,增加细胞凋亡。Zaja等进行了一项前瞻性、多中心的栻期研究,纳入33例复发难治性MCL患者。这项研究分为3个阶段:诱导期(1~3个周期),巩固阶段(4~12个周期)和一个后续阶段。每1个28 d的周期中,来那度胺在d1~21采用25 mg/d剂量,而地塞米松口服剂量为40 mg,分别在第1天、8天、15天和22天时给药。获得部分缓解或诱导期稳定的患者,在诱导期结束后继续巩固阶段采用来那度胺和地塞米松治疗,直至疾病进展,出现不可接受的毒性或完全反应,最多12个周期。结果发现诱导期结束后,ORR为67%,CR率为15%;研究结束后ORR为52%,CR率为24%,PFS为12个月,OS为20个月。表明来那度胺联合地塞米松没有取得比来那度胺单药治疗更好的结果,地塞米松可能不是与来那度胺联合治疗的最佳药物。

  有研究人员将来那度胺联合硼替佐米治疗复发难治MCL进行临床试验,该试验纳入53例之前没有接受过硼替佐米或来那度胺治疗的患者,给予来那度胺口服20 mg/d,d1~14,加用硼替佐米1.3 mg/m2静脉注射,第1天、4天、8天和11天,每21d为1个周期,治疗8个周期。对于有反应的患者继续维持治疗,口服来那度胺15 mg,d1~14,硼替佐米1.3 mg/m2,第1天、8天,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。中位随访46个月后,结果ORR为40%,CR率为15%,1年PFS为40%,OS为68%。该试验并没有证明来那度胺联合硼替佐米治疗复发难治MCL有更好的疗效。

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(责任编辑:康安途)

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