达沙替尼(施达赛)是百时美施贵宝研发的口服抗癌药,2006年在欧洲获批,用于治疗慢性髓性白血病以及Ph+的急性淋巴细胞白血病。2009年5月达沙替尼获FDA批准,用于治疗各期慢性髓细胞白血病(CML)、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病,以及费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)。2010年,FDA批准其扩大适应症,用于治疗费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(Ph+CP-CML)。
Moffitt癌症中心和杜克大学医学中心研究人员完成的I期临床试验发现:当口服Src家族酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼结合紫杉醇和卡铂治疗晚期或复发性卵巢癌患者时,每天达沙替尼150毫克的量是最佳的。达沙替尼有治疗晚期卵巢癌的潜力,因为SRC途径在增加细胞的迁移,增殖,存活,侵袭和血管生成中发挥了重要作用。SRC途径已被发现在固体肿瘤中是经常失调的,SRC的存在会增加化疗难度。
以前的实验室研究表明SRC抑制后能增强紫杉醇+顺铂对卵巢癌细胞系的细胞毒性。体内研究发现SRC抑制后导致肿瘤的生长减少。这是首次有研究确定结合紫杉醇和卡铂的达沙替尼的合适剂量,可向前推动进入II期或III期临床研究。这些试验可以更好地帮助我们了解患者对药物结合治疗的耐受性。研究发现,达沙替尼与紫杉醇两种药物并不会相互影响各自功效,使用达沙替尼与化疗药物相结合可以更好地产生协同效应。
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