胃肠间质瘤(GIST)治疗领域的突破性成就莫过于酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的出现,这种靶向药物早已成为胃肠间质瘤的标准化治疗方案,并将完全化疗抵抗的患者平均数月的生存期延长到5年以上。服用伊马替尼的患者中,大约有25%的人将带瘤生存至正常的预期寿命。伊马替尼在GIST辅助治疗中发挥重要作用。对已手术切除肿瘤的患者,伊马替尼可以推迟复发。
但有一点疑问,与单独手术相比,伊马替尼能像其他实体瘤辅助治疗一样增加胃肠间质瘤的治愈率吗?这个问题暗含的深意之一就是伊马替尼术后辅助治疗的最佳时间是多久,也许肿瘤学家永远也没有明确的答案。临床实践中,许多医师倾向于长时间服用,甚至比已有研究中的使用时间更长。这样长期的治疗合适吗?
目前公认伊马替尼辅助能够延长GIST患者的无复发生存时间,但是无复发生存并不是治疗的最终目的。GIST能否被这种全身的系统治疗所治愈呢?或者换句话说,伊马替尼到底是抑制肿瘤细胞还是杀死肿瘤细胞?实验室数据把我们指向了更长的治疗时间。因为伊马替尼在体内外实验中均诱导GIST细胞进入静止期,这难免限制了我们治愈肿瘤的能力。在Z9001试验中,伊马替尼短期治疗(1年)显示GIST无治愈的可能。虽然复发率在上述3项试验停药后均有所增加,但治疗组总体生存并未存在差异。在XVIII2的随访中,3年治疗组总体生存优于1年治疗组,表明治疗效果却有提升。然而随着随访时间的延长,这种生存差异逐步缩小。
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