使用培美曲塞药物前口服叶酸可以减轻副作用，那么注射雷替曲塞期间口服叶酸片是否也可以降低不良反应呢？单从药物名称上看，就知道培美曲塞和雷替曲塞是一家子，但让人不解的是，两药的临床应用领域和地位却是大相径庭。
培美曲塞因其高效低毒至今仍风光地活跃在非小细胞肺腺癌的一线治疗中，而雷替曲塞则只能在晚期大肠癌治疗中做氟尿嘧啶的替代。为什么一样的出身却是不一样的命运呢？这还要从它们作用机制的差异说起。大家还记得吧？DNA由4种脱氧核苷酸组成，分别是脱氧腺苷酸（dAMP）、脱氧鸟苷酸（dGMP）、脱氧胞苷酸（dCMP）和脱氧胸苷酸（dTMP），其中dTMP是由脱氧尿苷酸（dUMP）在胸苷酸合成酶（TS酶）的催化下获得一个由四氢叶酸运来的甲基后合成的。具体过程是： TS酶上的嘧啶结合部位和叶酸结合部位分别与dUMP、5,10-甲酰四氢叶酸形成三联复合物，然后三联复合物解离，释放出dTMP、二氢叶酸和TS酶。
大家所熟悉的氟尿嘧啶就是通过到体内活化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸（FdUMP）后，代替dUMP和TS酶、5,10-甲酰四氢叶酸形成不易分离的三联复合物，从而使TS酶失活，最终抑制dTMP，和DNA的合成。与氟尿嘧啶不同，雷替曲塞作为抗代谢类叶酸类似物，是通过和TS酶上的叶酸结合部位结合后，直接特异性地抑制TS酶，最终减少dTMP与DNA的合成。培美曲塞(Pemetrexed)虽然也是叶酸类似物，但确切地讲，它更是一种抗叶酸制剂，通过抑制合成叶酸所必须的酶（TS酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶），来抑制四氢叶酸的生成，最终造成DNA、RNA及蛋白质合成受阻。
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