易普利姆玛(ipilimumab),一种细胞毒性T细胞相关蛋白4抗体,首次应用于系统性治疗不可切除的转移性黑素瘤即被证实可有效延长总生存期。在此之前未有任何有关黑素瘤系统性治疗的3期临床试验展现出重大生存期受益。两项3期临床试验(1项为易普利姆玛与gp100疫苗的治疗比较试验,另一项为易普利姆玛联合氮烯咪胺与氮烯咪胺单药治疗比较试验)在2—4年后总体生存率显现出10%的显著性改善。
在这两项试验中,分别用到了两种不同的剂量:3 mg/kg和 10 mg/kg。每3周 3 mg/kg易普利姆玛(ipilimumab),共4个周期的治疗已经在欧洲和美国的不可切除性转移性黑素瘤患者人群中被证实有效。在Lancet Oncology杂志中,Anna Maria Di Giacomo及其同事评价了易普利姆玛与福莫司汀联合用药。
临床3期试验中的双氯乙亚硝脲福莫司汀与氮烯咪胺相比,前者有更高的目标反应率,虽然无进展生存期和总生存期并没有得到显著性延长。福莫司汀可以通过血脑屏障,并且福莫司汀组发展至脑转移的中位时间明显延长。研究人员选择将福莫司汀及易普利姆玛(ipilimumab)联合治疗是因为对脑转移患者可能产生受益方面的优势并可能抑制脑转移的发展。
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