治愈HIV需要从全身免疫细胞中的贮库中根除潜伏的病毒。HIV潜伏期取决于人类宿主蛋白质的活性,称为组蛋白去乙酰化酶(HDAC),之前的研究表明,HDAC抑制剂(HDACi)可以破坏HIV潜伏期。丹麦OleSøgaard及其同事研究了罗米地辛(Romidepsin)的临床安全性以及在长期抗逆转录病毒治疗(ART)中逆转HIV潜伏期的可能性及其对T细胞的影响。
该试验涉及6名参与者,其中位年龄为56岁,ART的中位时间为10年。参与者每周接受一次罗米地辛(Romidepsin)输注,连续三周,之后随访数周。虽然所有个体都经历了一些副作用,但这些通常是轻微的,并且所有参与者都完成了整个治疗过程。当研究人员分析血液样本时,他们发现每次罗米地辛给药后对HDAC抑制的预期生化反应。同时,他们在所有参与者中都看到了HIV转录的证据 - 延迟逆转的第一步。在第二次输注后,六名参与者中的五名参与者通过血浆中的标准临床测定检测到HIV RNA可检测和可量化。
此外,罗米地辛(Romidepsin)没有改变HIV特异性T细胞的比例,抑制T细胞细胞因子的产生,或诱导其他表明T细胞受体受损的变化。研究人员表示,这对于将HDACi与干预措施相结合的未来试验至关重要,这些措施旨在增强细胞毒性T细胞对潜伏感染细胞的杀伤作用。研究人员认为,对于使用罗米地辛作为多组分HIV根除策略中的潜伏期逆转剂具有重要意义,其中罗米地辛可与旨在增强潜伏感染细胞杀伤的干预措施相结合。
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