所有癌症治疗均有副反应,CART细胞也不例外,其毒性主要来自脱靶作用,与抗体单链可变区片段的特异性和T细胞活化有关。当靶细胞被清除或植入的CAR-T细胞消失后,副反应也随之消失,这与传统细胞毒化疗的脱靶毒性作用完全不同。传统化疗毒性可导致组织细胞永久性遗传学改变,甚至累及干细胞,从而影响长期临床结果。
B细胞增生不良是可预测的不良反应,因为CARs靶向的是B细胞分化抗原。临床研究显示,CD19 CARs所致的B细胞增生不良更彻底,超过了利妥昔单抗,在CAR-T细胞去除后可快速恢复。CAR所致B细胞增生不良的治疗指南不断完善,成人和儿童治疗并不相同,因为儿童具有不完全的长期存活的浆细胞和较弱的体液免疫。
此外,CART细胞治疗时,部分患者出现发热、低血氧、低血压和神经系统改变,伴明显细胞因子增高,上述改变称作细胞因子释放综合征(CRS),其发生与CD19和B细胞成熟抗原(BCMA)CARs相关。就CD19 CARs而言,CRS的严重程度与肿瘤负荷相关,甚至可发展为危胁生命的毛细血管渗漏综合征。对CAR治疗无反应患者少有CRS发作。CRS发生与T细胞活化和高水平细胞因子有关,如干扰素γ和IL-6。托珠单抗为IL-6受体拮抗剂,对严重CRS有治疗作用,已获FDA批准使用。如阻滞IL-6受体仍不能快速缓解症状,应立即糖皮质激素治疗。
请简单描述您的疾病情况,我们会有专业的医学博士免费为您解答问题(24小时内进行电话回访)