CART细胞疗法在实体瘤中仍需不断探索。CD19 CAR-T细胞是首个获得商业批准的转基因治疗。遗传工程化T细胞作为癌症精准治疗,其中最重要的科学挑战是CAR-T细胞如何治疗实体瘤,目前最突出的例子就是颅内使用IL13RαCAR T细胞治疗多发脑恶性胶质瘤,使肿瘤显着退缩,但在其它实体瘤的治疗上仍处于探索阶段,不但要疗效显着,同时还要预防或减少相关副作用。
通用性CAR-T是未来发展方向。自体CAR-T细胞治疗的巨大花费和治疗复杂性使其广泛应用受限。目前已通过多种基因编辑技术发展出普遍适用的CAR-T细胞,并在几名急性前B淋巴细胞白血病患儿中治疗成功,但普遍适用T细胞面临的最大挑战是如何避免宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。采用人类胚胎干细胞和可诱导多潜能干细胞作为T细胞来源,采用多种技术有可能生产出具有多种优秀特质的T细胞,包括抗原特异性、无同种异体反应、组织相容性和功能增强。
成型的商业模式自CD19。CART细胞治疗肿瘤的获批,促进了工程化细胞治疗其它疾病的转化。现全球在ClinicalTrials.gov上登记的CAR-T细胞治疗临床试验已达250多个,多数集中在美国和中国,少部分在欧洲和日本。总之,可以预见,CAR-T细胞作为癌症治疗的突破性疗法,在各国政策的扶持下,在庞大的人才红利下,加上细胞载体本身的高度可塑性,特别是基因编辑技术与细胞治疗结合的产物UCAR-T(通用性CAR-T)的发展,有望更快速、高效实现“现成(off the shelf)”的同批次同质量规模化的细胞药物,这将更快推动细胞治疗药物的产业化之路。
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