Emily成为第一个接受CD19靶点的CART细胞免疫治疗的儿童。结果,现在不仅她成为了一位朝气蓬勃的12岁少女,而且她的生存也让一系列濒临失败的研究“重获生机”。2017年8月,FDA批准了第一项嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,即诺华公司的tisagenlecleucel,它采用宾夕法尼亚大学研发的技术,可用于25岁以下的复发或难治性ALL患者。尽管适应证较窄,但在有限选择的患者人群中显露出的结果却十分惊人:诺华公司的Ⅱ期试验显示,接受tisagenlecleucel的63例可评估儿童中有83%在3个月时恶性肿瘤细胞完全消除。
这项获批可能是众多CART产品中的第一个。最近Gilead公司宣布以119亿美元收购Kite Pharma,后者的CAR-T技术最初是由美国国立卫生研究所(NIH)研发,在难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中显示出疗效。另外的40多家公司,有许多是与学术机构合作,正你追我赶地在多种适应证中研发CAR-T技术。尽管早先的数据是在其他血液系统肿瘤中看到了广阔的前景,例如复发的CLL,但类似的治疗方法最终也能在实体瘤中被证明有效。
CAR-T治疗的出现,与大多数科学进步一样,反映了数百名科学家数十年来递增的洞察力——从1893年外科医生William Coley将链球菌注射到不可手术的骨肉瘤中,观察到肿瘤缩小从而认识到免疫系统治疗肿瘤的潜力,到1993年以色列免疫学家Zelig Eshhar合成第一个CAR-T细胞。事实上,在CAR-T治疗的故事中,既有科学进步的条理性,也有维系其发展的热情。
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