他莫昔芬作为最常用的非甾体类抗雌激素药物,被广泛用于雌激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌辅助治疗。CYP2D6作为他莫昔芬的主要代谢酶之一,参与其代谢形成活性代谢物。对于CYP2D6编码基因存在某些突变的患者,他莫昔芬的治疗效果较差。托瑞米芬的代谢途径不同于他莫昔芬,不通过CYP2D6代谢,可以安全有效地取代他莫昔芬用于乳腺癌患者内分泌辅助治疗,对于某些亚组患者可能优于他莫昔芬,例如接受他莫昔芬辅助治疗时获益较少的CYP2D6 * 10(c.100 C>T)T/T基因型(占中国总人口大约五分之一)中国女性。
2018年7月6日,国际抗癌联盟官方期刊《国际癌症杂志》在线发表中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院中国癌症中心对国家癌症中心230例接受术后他莫昔芬(115例)或托瑞米芬(115例)内分泌辅助治疗的早期乳腺癌患者进行了深入分析的研究报告。结果发现,对于不同CYP2D6*10基因型患者,接受托瑞米芬治疗的无病生存相似(P = 0.737)。托瑞米芬与他莫昔芬相比,患者接受治疗后的5年无病生存率较高(89.6%比80.9%,P = 0.009)。
根据多因素分析,排除其他因素的影响后,托瑞米芬与他莫昔芬相比,仍为治疗后无病生存的独立预后标志,复发死亡风险低49%(风险比:0.51,P = 0.014)。对于所有50例CYP2D6*10T/T基因型患者,托瑞米芬与他莫昔芬相比,5年无病生存率显著较高(90.9%比67.9%,P = 0.031)。对于剩余170例CYP2D6*10C/C或C/T基因型患者,托瑞米芬与他莫昔芬相比,5年无病生存率相似(89.2%比85.1%,P = 0.188)。因此,该研究结果表明,对于CYP2D6*10T/T基因型中国乳腺癌患者,托瑞米芬可能显著优于他莫昔芬。对于该亚组中国患者,托瑞米芬可能是内分泌辅助治疗的良好选择。
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