全球CART免疫疗法研发数量自2014年以来一直增长迅速,目前走在研发前列的公司主要有诺华、吉利德和新基。第一个获批上市的CAR-T产品是诺华制药的Kymriah(tisagenlecleucel),第二个是吉利德的Yescarta(axicabagene ciloleucel),这两个产品均是自体细胞疗法的CAR-T药物。诺华的Kymriah在血癌的治疗上已经崭露头角,获批适应症包括急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。诺华与宾夕法尼亚大学合作研究其他CAR-T疗法于实体瘤上的功效:CARTmeso针对间皮瘤和卵巢癌、LXF-821针对脑癌第一阶段临床研究已经展开。另外,比利时Celyad公司已开展第二阶段的临床研究,评估其CAR-T疗法(NKR-2)对多种实质固态瘤(膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌)的功效。
针对BCMA靶抗原的CART细胞免疫治疗复发难治多发性骨髓瘤是一个非常有效的治疗策略,特别是针对多药耐药的难治性多发性骨髓瘤疗效确切。我国生物科技公司南京传奇在去年的ASCO会议上公布了一项35例复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验,其CAR-T疗法(LCAR-B38M)带来的客观缓解率达到100%。2017年底,LCAR-B38M的中国临床申请(CXSL1700201)获得CDE正式承办受理。随后,强生公司与南京传奇达成合作协议,共同开发、生产及商业化该疗法。
由新基/Bluebird Bio共同研发的BB2121也是一项抗BCMA的CAR-T细胞疗法。2018年ASCO会议上更新了其治疗复发、难治多发性骨髓瘤的Ⅰ期多中心研究结果。22名接受最高剂量BB2121治疗的病人中21人产生了应答,11人完全应答。最高剂量组中位无进展生存期为11.8个月,而低剂量组的中位无进展生存期只有1.9个月。Bluebird的CEO Nick Leschly认为,入组接受治疗的病人病情都已经非常严重,这些病人此前平均接受过7种疗法,每位病人都接受过至少一次干细胞移植,对于这些患者来说这样的数据已经足够优秀。
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