自奥沙利铂(乐沙定)上市以来,就广泛用于结直肠癌的复合化疗和姑息化疗中,同时在胃癌、卵巢癌等其它肿瘤方面也有应用。但该药的副作用之一外周神经毒性发生率高达90%,该副作用属于剂量限制性毒性,分为急性和蓄积性,急性外周神经毒性一般在几小时或几天就会自发缓解;但在奥沙利铂的剂量累积到780-850mg/㎡ 后,就会出现蓄积性毒性,该毒性恢复较慢,短则数月,长则1年以上。
NCCN 指南中指出,对于晚期或转移性结直肠癌患者,若 FOLFOX 或 CapeOX 治疗 3-4 个月后或如果出现严重的神经毒性(≥2度)时,应积极考虑停用奥沙利铂(乐沙定),并以其他药物维持,直至肿瘤进展。如因神经毒性停药,肿瘤进展之后可以重新启用奥沙利铂。奥沙利铂说明书中指出,在两个疗程之间持续存在疼痛性感觉异常或/和功能障碍时,奥沙利铂应减量 25%,调整剂量后若症状仍存在或加重,应停药。
很多患者对奥沙利铂(乐沙定)的神经毒性不够重视,有的患者已经产生了手脚麻木,甚至是精细动作的功能障碍,仍在忍耐,因此没有得到及时减量使用或停药,导致了神经毒性加重或持续时间增加。虽然还原型谷胱甘肽、阿米斯丁、钙镁合剂、文拉法辛、钙离子通道阻滞剂等药物对奥沙利铂的神经毒性可能有一定的防治作用,也有文献报道,适度延长奥沙利铂输注时间,可能减轻神经毒性。但是奥沙利铂的神经毒性最重要的预防措施是做好防护工作,较好的防护工作可以减轻甚至减少神经毒性的产生,提高患者生活质量。
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