通过此前FDA审批通过的tocilizumab(托西珠单抗,IL-6R单抗)药物,我们知道导致细胞因子风暴的重要的一员就是IL-6(也就是我们常说的白细胞介素6)。在此之前,我们发现T细胞可以产生IL-6,并且细胞因子风暴大都是在大量回输CAR-T细胞的情况下产生,因此我们理所当然的将CAR-T细胞和细胞因子风暴联系起来,但是事实真的是这样吗?
研究人员发现:在治疗肿瘤时,往往癌症组织附近会聚集大量的巨噬细胞。而结果就会发生细胞因子风暴。为了验证这一猜想,研究人员将可以激活巨噬细胞的CAR-T细胞注入到小鼠模型中,发现小鼠的细胞因子风暴果然增强;而当他们抑制了巨噬细胞的活性的时候,发现细胞因子风暴果然降低。
那么,如果是巨噬细胞引起了细胞因子风暴,我们使用扼制巨噬细胞活性的药物来降低巨噬细胞的活性,是不是可以降低细胞因子风暴的严重程度呢?答案,是肯定的!当使用了IL-1阻滞剂(一种可以抑制巨噬细胞活性的药物,并且已经获得PDA批准上市)之后,可以大大的降低细胞因子风暴的发生率。
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