格列卫(Imatinib)是慢粒白血病的首选治疗药物,多数患者染色体,融合基因都能够在一定时间内转阴,然后规律服药,获得长期带病生存状态。但不可避免,有些患者就没那么幸运了,融合基因长期未转阴,血细胞也随着用药时间的增加,出现异常变化,进而检查发现:格列卫耐药了!格列卫耐药是哪些突变基因引起的呢?
目前,在格列卫(Imatinib)耐药患者中已明确大概90 种不同的BCR-ABL 突变,其中有些最常见的,占了60%~ 70%,分别影响残基Gly250,Tyr253,Glu255,Thr315,Met351 和Phe359。突变的类型不同导致的耐药程度也不一样: 一些突变导致完全耐药(Y253F/H,E255K 和T315I),而一些导致部分耐药(M244V,F317L 和Met351T),这取决于药物结合是被阻止还是只是被抑制,而后者可以通过加大药物剂量克服。
专家提醒:少数患者因为激酶区发生突变,导致对格列卫(Imatinib)耐药发生疾病进展。而常见基因突变类型有很多,比如T315I/T315A/V299L/F317L……等等。对于耐药的患者,需要根据基因突变类型选择二代TKI药物,如尼洛替尼或达沙替尼。① T315I :二者均耐药,有条件者可进入临床试验, 或选择恰当的治疗方案;② F317L/V/I/C、V299L、T315A :采用尼洛替尼治疗更易获得临床疗效:③ Y253H、E255K/V、F359C/V/I :选择达沙替尼更易获得临床疗效。
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