根据大量临床研究发现，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可移植疗非小细胞肺癌，而依赖环氧酶-2(COX-2)的信号传递则代表了一种对抗该疗法的潜在机制。这是由于MAPK/Er活化而部分介导的，该活化过程是由COX-2的代谢物PGE2介导的，并具有EGFR依赖性。另外，PGE2促进E-钙粘蛋白的下调以及上皮和间质之间的交换。我们假设厄洛替尼（GRLONAT）和高剂量塞来昔布导致的EGFR和COX-2抑制可以增加 E-钙粘蛋白的表达以及阻滞PGE2介导的对EGFR抑制的抵抗，从而增强EGFRTKI的有效性。
将至少接受过一线治疗或拒绝标准化疗的IIIB/IV期非小细胞肺癌患者随机分为两组。一组接受厄洛替尼（GRLONAT）(150mg/day)和塞来昔布(600mg/2x day)，另一组接受厄洛替尼和安慰剂，28天为一循环。依据吸烟水平和ECOG PS将患者分层。一级终点为PFS with 80% power，以检测50%改善，每两个循环评估一次。二级终点包括反应率、OS和组织血清中分子标志物的评估，从而对COX-2相关通路以及EGFR TKI抵抗进行评估。要求所有患者都有治疗之前的组织标本。
结果：招募了107名患者，且两组中的患者都具有可比的基线特性。两组的疾病控制率(DCR)相似，且厄洛替尼（GRLONAT）/高剂量塞来昔布组的PFS有改善趋势，HR为0.81。EGFR野生型患者的PFS显著增高，而两组中EGFR突变型患者的PFS相似。安全分析显示两种疗法具有相似的毒性。另外还将会呈递生物标志物的相关性。结论：厄洛替尼与高剂量塞来昔布联合应用治疗转移性非小细胞肺癌具有良好的耐受性，并且在EGFR野生型人群中的有效性得到显著改善。
详情请访问 特罗凯 https://tlk.kangantu.com/
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）