雷莫芦单抗(ramucirumab)是一种全人源化、抗VEGFR2单克隆抗体,与VEGFR2的胞外结构域结合,从而阻断VEGFR-2与VEGF结合并抑制VEGFR-2激活。REGARD和RAINBOW研究证明雷莫芦单抗是目前唯一一个在晚期胃癌和胃食管结合部腺癌二线治疗中证实单药或联合紫杉醇有效的靶向药物。此外,铂类联合氟尿嘧啶类的FP方案是目前常见的治疗局晚期食管腺癌,胃食管结合部或者胃癌的一线治疗方案,但是PFS(无疾病进展时间)和OS(总生存期)较差。鉴于此,研究人员开始研究雷莫芦单抗联合顺铂和卡培他滨/5-FU在一线治疗中的疗效。
与安慰剂组联合化疗组相比,雷莫芦单抗联合化疗组可使疾病进展或死亡风险降低25%,同时显著延长中位PFS。Ramucirumab组是5.72个月,安慰剂组是5.39个月(HR=0.75, P=0.011),RAINFALL试验达到了改善PFS的主要研究终点。但两组在OS方面无明显差异(中位OS期:11.2个月VS10.7个月,HR 0.96,P=0.68)。两个研究组之间的客观缓解率ORR没有显著差异。Ramucirumab组的ORR为41%,安慰剂组ORR为36%。亚组分析显示,在不同的亚组中ramucirumab对PFS表现一致,ORR也没有显著差异,OS也并没有得到显著改善。
2017年ASCO上也报道雷莫芦单抗联合PD-1抑制剂pembrolizumab治疗胃癌的试验结果,显示比较好的抗肿瘤活性和可控的安全性,ramucirumab联合PD-L1抑制剂durvalumab治疗胃癌的试验也在进行中。血管生长和免疫抑制是肿瘤生长的特点。抗血管生成抑制剂ramucirumab和免疫抑制剂的联合应用期待可以给胃癌患者带来更多临床获益。
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