目前全球范围内上市的唯一两款CAR-T细胞疗法都是需要通过在患者体内提取T细胞,经过基因技术加工重新输回患者体内的。CAR-T细胞疗法也被叫做为自体CAR-T,目前尽管这两款药物已经上市的近一年之久,但是实际上真正通过CAR-T细胞疗法得到很好治疗效果的还是少数。大多数癌症患者还没有从这些自体CAR-T疗法中获益,往往回收至体内的CAR-T细胞会出现肿瘤免疫逃逸现象,导致复发或治疗无效,因此也出现了与免疫检查点抑制剂(如PD-1/L1抗体)联合治疗等方案。
其实,肿瘤逃避免疫系统的机制与肿瘤微环境(TME)息息相关。研究显示,肿瘤细胞可采用多种方式逃避免疫系统的攻击。靶向TME中的免疫抑制通路能够引起进展期患者体内持续的抗肿瘤应答,对于癌症进展方面同样有着非比寻常的重要性。
肿瘤微环境(TME)是肿瘤赖以生存的复杂环境,主要由多种不同细胞外基质(ECE)和基质细胞组成。越来越多的研究证明,TME可以决定肿瘤的异质性,并在随后的肿瘤发展和肿瘤细胞的转移中发挥关键作用,可以说是肿瘤的帮凶。因此,理解肿瘤细胞在肿瘤微环境中如何与其他细胞进行相互作用并完成免疫逃逸是攻克肿瘤的重要一步。
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