CAR-T免疫治疗与靶向药一样,也是有靶点的。目前的CAR-T疗法都是一CD19为靶点的,目前CD19也是最被人们熟知的CAR-T疗法靶点。但除了CD19之外,还有其他许许多多的靶点,目前所展开的CAR-T疗法临床试验,就有许多是以其他靶点为研究方向的。
D19 CAR-T治疗完全缓解后复发时CD19阴性,说明存在抗原逃逸;靶向CD19的有效性优于CD20和CD22,提示高密度CAR靶点表达疗效更优;一些髓外疾病,如后腹膜或CNS白血病,对治疗无反应,缺少髓外疾病反应率的正式评估数据;不清楚为什么急性淋巴细胞白血病的CD19 CAR-T治疗反应明显优于慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤,疾病部位、肿瘤微环境和宿主T细胞功能可能与之相关。
CAR治疗对B细胞肿瘤的有效性为其它恶性血液肿瘤的治疗提供了范例,现已开始探讨治疗多发性骨髓瘤的CAR靶点,如kappa轻链、CD138、Lewis Y抗原、BCMA、CS1 、CD38和整合素β,其中靶向BCMA的研究结果很好。急性髓系白血病的CAR靶点也在探讨中,包括CD33、CLEC12A、CD44v6、EMR2、Tim3、CD70、Lewis Y抗原、CD123和叶酸受体β,其中CD123 CAR-T细胞可导致致死性并发症,因此需要谨慎评估此靶点。对缺少类似CD19这样优质靶点的疾病,同时靶向≥2个抗原,对减少抗原逃逸、同时不加重毒性有一定作用。
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