近年来，尽管靶向免疫治疗使得淋巴瘤患者的生存有了显著改善，但仍有一部分患者表现为疾病复发或难治。嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（CAR-T）的机制与现有的治疗体系不同——即通过基因工程改造患者的T细胞，使肿瘤细胞表面的抗原能被其特异性地识别，且以不依赖MHC的方式激活T细胞并刺激有效的细胞毒性应答，因此可成为有效解决难治性克隆的一个方法。
Kochenderfer在2012年、2015年、及2017年分别报道了应用以CD28为共刺激分子的二代CAR-T细胞成功治疗多种类型的复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL），包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、和脾边缘区淋巴瘤（SMZL），总反应率（ORR）达73-100%，完全缓解（CR）率为0-56%。
在2017年第59届ASH年会上，诺华公司CAR-T疗法Kymriah的名为JULIET的II期临床实验的最新研究数据显示：81例复发或难治性（r / r）DLBCL患者在较早时间的随访中，ORR为53%，CR为40%，部分缓解率(PR)为14%。在接受Kymriah输注3个月后，ORR为38%，CR为32%，第六个月与其保持一致（30%CR，7%PR）。且首次应答后6个月的无复发概率为74%(95%CI，52%-87%)，中位缓解持续时间尚未达到，总体生存期(OS)中位数也尚未达到(95%CI：6.5个月-不可估计)，从输注到数据截止的中位时间为5.6个月。
基于此，2018年5月FDA批准了Kymriah除用于难治/复发性B细胞急性淋巴细胞白血病外的第二个适应症，即用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者(先前接受过两次或以上的系统治疗)，其中包括最常见的非霍奇金淋巴瘤形式-DLBCL以及由FL转化而来的高级别B细胞淋巴瘤和DLBCL。
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