Frey博士论述了两个宾夕法尼亚大学的临床试验,探讨CAR-T细胞治疗的给药方案。她报告了30例成人CD19阳性的难治或复发的急性淋巴细胞白血病。分为四个研究队列:大剂量分割,单次大剂量,小剂量分割和单次小剂量。整体应答率为72%。CTL019的大剂量(5×108 T细胞)达到了100%的应答率和100%的极大细胞因子释放综合征率。当这个剂量被分割成3天的量时,应答率为86%以及3级或4级的细胞因子释放综合征发生率为66%。
使用分次剂量的方法,CAR-T细胞治疗坚持了2天和/或3由于低级别的细胞因子释放综合征的新出现迹象。单次小剂量输入(5 × 107 T细胞)降低了疗效(33%)和细胞因子释放综合征的严重程度。Frey博士透露:“CAR-T治疗中大剂量分割组疗效高,毒性小。与单次输入大剂量组相比,它看起来是安全和有效的。在低剂量组,反应率较低。“
3/6例患者以单次高剂量的CTL019治疗,出现了细胞因子释放综合征并在治疗后几天到几周内死亡。这些患者都曾测试呈败血症阳性。为了应对这个威胁,Frey博士建议:”临床医生应该在CAR-T治疗前对传染病进行监测以及考虑使用抗菌药物预防性治疗患者。”她补充说 :“使用分割或分次剂量,在每次剂量后及调整后,如果出现毒性作用,患者可以被监测到。”
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