雄激素受体(AR)信号和雌激素信号的不完全抑制可能导致转移性乳腺癌(MBC)对非甾体芳香酶抑制剂(NSAI;来曲唑或阿那曲唑)的抵抗。《annals of oncology》上发表了一篇使用醋酸阿比特龙(Zytiga)、依西美坦或二者联合,对先前使用NSAI治疗的雌激素受体阳性(ER+)MBC绝经后转移性乳腺癌患者是否有临床获益的研究。
患者和方法:根据转移性癌先前疗法的数量(0-1 vs 2)和先前NSAI使用(辅助vs转移),对患者(N=297)进行分层,并随机(1:1:1)分配至接受口服每日1次1000mg醋酸阿比特龙(Zytiga)联合5 mg强的松(AA)vs AA联合25 mg 依西美坦(AEE)vs 25 mg 依西美坦单用(E)。每个治疗组的AR阳性乳腺癌患者的比例是均衡的。主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总生存期、临床受益率、反应持续时间和总反应率。结果:阿比特龙联合强的松 vs 依西美坦(3.7 vs 3.7个月)或阿比特龙+强的松+依西美坦 vs 依西美坦((4.5 vs 3.7个月)的PFS没有显著差异。
接受阿比特龙(Zytiga)和强的松的两组中均观察到血清孕酮浓度增加,但E组中没有。AA相关的3或4级治疗潜在的不良事件,包括低血钾症和高血压,在E组(分别为2.0%和2.9%)和AA组(分别为3.4%和1.1%)患者中比AAE组(均为5.8%)中少见。结论:在NSAI先前治疗的ER+MBC患者中,同E治疗相比,添加阿比特龙和强的松到依西美坦不会改善PFS。阿比特龙和强的松诱导的孕酮增加可能导致其缺乏临床活性。
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