PD-1抑制剂是近几年来发展非常迅速的癌症免疫疗法。作为一种新型的治疗方法,PD-1抑制剂与传统的放化疗、靶向药治疗方案都有所区别。PD-1抑制剂拥有广泛的适应症范围,不再像靶向药一样局限于某一个靶点。PD-1抑制剂已经被批准治疗多个癌症。
PD-1与配体结合,可以传导抑制性的信号,降低T细胞的增生。抑制PD-1受体可以克服肿瘤微环境中的免疫抵抗。那PD-1/PD-L1与T淋巴细胞活化的关系又如何。据报道,活化的PD-1与PD-L1结合,有利于活化的PD-1对CD28的去磷酸化作用,进而可终止CD28信号传递并调节免疫抑制功能。因此,CD28/B7(CD86或CD80)通路对PD-1类抑制剂的作用非常重要。现在已上市的PD-1类抑制剂主要针对PD-1和PD-L1,还无PD-L2抑制剂上市和临床在研。
已上市的PD-1抑制剂类药物。目前上市的有2个PD-1抑制剂,有3个PD-L1抑制剂,具体如下表。其中Opdivo占尽先机,去年狂赚差不多49亿美元,明显领先所有已上市的PD-1和PD-L1抗体。阿斯利康Imfinzi去年销售额才0.19亿美元,其获批最晚,市场优势稍有欠缺,今年刚新增一症用于特定非小细胞肺癌治疗,或许今年能够翻盘。五大抗体中只有辉瑞和默沙东的Bavencio还未获批治疗非小细胞肺癌。由适应症看出,PD-1/PD-L1类药物对实体瘤的治疗效果都比较好。
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