2015年8月,即将91岁的美国前总统卡特宣布,他得了一种致命的癌症:黑色素瘤,病灶最早在肝脏发现,后来又转移到了大脑。随后卡特接受了手术、放疗和一种新型免疫治疗——PD-1抑制剂Keytruda。仅仅过了4个月,2015年12月6日,卡特透露了振奋人心的好消息:他成功战胜了癌症。卡特说,“我最近一次脑部磁共振成像(MRI)既没有发现原有癌症病灶的任何迹象,也未检测出任何新病灶。不过,我将继续接受每隔三周一次的Pembrolizumab(商品名Keytruda)免疫治疗。”
PD-1免疫抑制剂开始名声大振!事实上,PD-1疗法已经成功治疗了很多黑色素瘤患者,只是卡特的名声让他更受关注。仅仅4年,PD-1/PD-L1免疫抑制剂的临床数据给了人类太大的惊喜,这一疗法主要通过利用人体自身的免疫系统抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,已有黑色素瘤、肾癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、头颈鳞癌、淋巴瘤、肝癌、膀胱癌、宫颈癌以及所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤等多个适应症获批。此外PD-1/PD-L1抑制剂在鼻咽癌、三阴乳腺癌、食管癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤已经有满意临床治疗数据。
Keytruda是美国FDA批准的第一个PD-1抑制剂,一经上市便风靡全球。Keytruda获FDA批准适应症:黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞癌、经典霍奇金淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、高微卫星不稳定性(MSI-H)癌症、胃癌、宫颈癌。PD-1抑制剂获批的所有癌种中,有一个令人眼前一亮的适应症:所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤。也就是说带有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体瘤患者,不管癌种分类,都可以使用PD-1抗体Keytruda并获益。这是美国FDA批准的首款不依照肿瘤来源,而是依照生物标志物进行区分的抗肿瘤疗法,具有里程碑式的意义。
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