PD-1是免疫检查点抑制剂,目前在我国获批的有纳武利尤单抗(O药)和帕博利珠单抗(K药)。原则上PD-1抑制剂可以适用于多种实体肿瘤,这两种药物在国外也确实获批了多个适应症。这两个药的单药有效率在20%左右,并不是很高,所以现在正在寻找一些生物标志物将可能获益的病人筛选出来。
而一旦病人使用PD-1有效,则有望可以长期生存。一个问题是PD-1依旧会耐药,也就是人体的癌细胞可能随机地进化出某些特定的机制,PD-1也压制不住了。那么这个时候该怎么办?我们从PD-1和化疗这种药物的作用机理看,PD-1是解除癌细胞对免疫T细胞的抑制,化疗的紫杉醇则是干扰癌细胞微管蛋白的聚合来杀死癌细胞。
有可能是这么一种场景,尽管PD-1解除了癌细胞对免疫T细胞的抑制,但是癌细胞群里有一些敢死队(或者也可能是一些助纣为虐的正常细胞),这些棘手的细胞顶在前面,通过一些其他机制抵御免疫T细胞的攻击,而化疗的助攻则将这部分棘手的癌细胞干掉了,释放了免疫T细胞的攻击力量。
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