接受恩杂鲁胺单药治疗的患者,多数后会出现耐药,亟需有效的治疗策略来延长治疗疗效。近期一项发表在J Clin Oncol杂志的PLATO研究,旨在评估恩杂鲁胺治疗期间PSA进展后应用恩杂鲁胺联合醋酸阿比特龙和强的松治疗相比于醋酸阿比特龙和强的松治疗,是否可以延长患者的PFS。
恩杂鲁胺为强效雄激素受体(AR)拮抗剂,醋酸阿比特龙为强效细胞色素P450抑制剂,可以一直雄激素的合成,单药治疗转移性去势抵抗的前列腺癌(mCRPC)患者可以导致90%以上的患者前列腺特异性抗原(PSA)下降。目前,已经获批用于既往未接受过化疗的mCRPC患者,且显示出显著的生存获益。
然而,多数患者治疗后会出现耐药,mPFS为18个月左右,亟需有效的治疗策略来延长治疗疗效。PSA水平增高,提示AR靶基因的再次激活,通常提示患者再次临床进展。目前已经发现了一些耐药机制,可以分为配体结合依赖和非依赖的AR信号再次活化。既往一项单中心的单臂研究提示通过恩杂鲁胺联合醋酸阿比特龙,毒性可管理,且未观察到有意义的药物之间交互作用。
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