大家都知道,我们一般吃药要么在饭前,要么在饭后,但是根据格列卫(甲磺酸伊马替尼片)说明书,格列卫最好是在进餐时服用,这是为什么呢?不是说食物会影响药物的疗效吗?通常情况下,空腹状态排除了饮食因素导致的对药物生物利用速度和程度的影响,能更好地反映制剂的生物药剂学特性,所以生物等效性多采用空腹条件下给药。
对于伊马替尼(甲磺酸伊马替尼片)而言,有如下考虑:①伊马替尼易溶于水,属于高生物利用度药物。诺华公司研究数据显示,口服溶液和胶囊在禁食条件下比较,生物利用度为98.8%,吸收迅速,2-4小时达峰;②食物对吸收影响的研究显示,与空腹时比较,高脂饮食后伊马替尼吸收率轻微降低(Cmax减少11%,tmax延后1.5小时),AUC略减少(7.4%)。所以即使是高脂饮食,食物的影响并不显著。
在已经受理产品审评中也可以看到,空腹状态下给药消化道不良反应发生率有增加趋势。空腹状态下单次给药,健康志愿者的胃肠道刺激性的发生率大约在1/4~1/3(6/24~8/24),不良反应主要为恶心、头晕。而在进清淡饮食条件下,发生率在1/25。④FDA针对特殊药物的生物等效性指南推荐:甲磺酸伊马替尼片的生物等效性试验是在进食、患者多次给药达到稳态后给药。综上,审评认为格列卫(甲磺酸伊马替尼片)口服制剂受食物影响较小,且有利于降低胃肠道不良反应。
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