克唑替尼(CRIZALK)的心脏不良反应主要为心动过缓和QT间期延长综合症。在克唑替尼二期临床试验的ALK或MET阳性NSCLC患者中,有90%的患者发生每分钟心率降低超过10次,45%的患者心率低于每分钟55次,19%的患者心率低于每分钟45次,所有的心动过缓患者没有症状。发生心动过缓的中位时间是3周。
NSCLC患者服用克唑替尼发生心动过缓的现象类似服用易瑞沙或特罗凯等靶向药发生皮疹不良反应,与血药浓度直接相关,克唑替尼的血药浓度每提高100ng/ml,心率平均降低每分钟2.5次。如果患者发生因克唑替尼导致的心动过缓,同时无头晕或晕厥等症状,无需减量或者停药。亚洲患者的血药浓度比非亚洲患者的血药浓度高1.5倍左右2,4,如果亚洲患者本身心率偏低,需要加强关注。
长QT综合征是指在心电图上表现QT间期延长,易产生恶性室性心律失常,分先天性长QT综合征及获得性长QT综合征。有先天性长QT综合征患者应避免使用克唑替尼(CRIZALK),有充血性心衰或缓慢性心律失常等心血管病史,有电解质异常,或服用已知延长QT间期药物患者中,应考虑定期监视心电图和电解质。呕吐、腹泻和肾功能异常会增加发生长QT综合征的风险。发生4级QT间期延长患者永远终止克唑替尼。
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