2018年ASCO年会收录了民族品牌恒瑞制药生产的PD-1单抗SHR-1210联合阿帕替尼用于多线治疗失败的晚期非鳞非小细胞肺癌的Ⅰb期研究,研究结果显示SHR-1210联合阿帕替尼的总体客观缓解率达41.2%,值得注意的是参与研究的27例患者中有23例为EGFR突变型。
既往有临床前研究显示SHR-1210联合阿帕替尼后肿瘤中的Treg细胞、MDSC和TAM均减少,而CD8+T细胞增多,同时观察到血管的正常化。而血管正常化使得更多的免疫活性细胞能到达肿瘤部位,这些都有利于免疫活性细胞杀伤肿瘤细胞。
基于上述临床前研究,开展了SHR-1210联合阿帕替尼用于多线治疗失败的晚期非鳞非小细胞肺癌的Ⅰb期研究,研究纳入27例二线或多线全身性化疗失败的非小细胞患者接受SHR-1210联合阿帕替尼治疗,其中23例为EGFR突变型患者。试验分为两组,两组的阿帕替尼剂量不同。
经过多线治疗的晚期非小细胞肺癌患者一般治疗效果不佳,SHR-1210+阿帕替尼的客观缓解率超过30%,中位无进展生存期达到6个月,在受试患者中有高比例的EGFR突变患者的情况下取得如此疗效的确振奋人心。不过要注意阿帕替尼的毒副作用,375毫克,每天一次的剂量虽然缓解率较高,但也有更多患者因为毒副作用停止治疗。
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