毋庸置疑,靶向BCMA的CAR-T精准细胞治疗的出现,对多发性骨髓瘤临床治疗甚至整个肿瘤治疗都产生了快速、深远的影响。和CD19 CAR-T一起,肿瘤的临床治疗前沿正式进入了“精准,免疫,活的药物”的阶段,CAR-T细胞治疗技术的革新和发现几乎每周都会有重大的进展,这是传统药物所无法企及的。
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)以是骨髓中积聚浆细胞为特征的恶性肿瘤,可导致骨髓衰竭、骨质破坏、高钙血症、肾衰竭、贫血、感染和神经系统症状等。多发性骨髓瘤的发病率为2-6/十万,占所有癌症病例的 1.8%,占血液系统恶性肿瘤的 15%,位居血液系统恶性肿瘤的第二位。多发性骨髓瘤多发于老年人,目前仍无法治愈。随着人口的不断老龄化、以及该肿瘤的可复发性,多发性骨髓瘤是现在以及未来一个未被满足的临床需求。
根据《2017年中国多发性骨髓瘤诊治指南》,多发性骨髓瘤的治疗方法包括药物治疗、放射疗法和造血干细胞移植等。化学治疗药物主要包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂,例如硼替佐米、来那度胺、艾沙佐米和地塞米松等。
随着对肿瘤生物学的理解越来越深入,以及新药研发的加大投入,新的治疗方案得到了迅速的发展。2017年ASCO 南京传奇的LCAR-B38M CAR-T和美国蓝鸟公司的BB2121披露的令人振奋的临床数据,使得BMCA迅速成为一个治疗多发性骨髓瘤的热门靶点。目前,以BCMA为靶点的治疗方法包括:单克隆抗体(mAbs)、双特异抗体(BsAbs)、抗体药物偶联物(ADCs)以及CAR-T等。而这些治疗方案中,CAR-T的反应率和疗效持续时间都大幅领先于其他几类药品形态。
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