抗体药物偶联物由于其化学毒性,在临床应用上具有剂量的限制,且具有传统大分子药物的耐药性缺陷,可能会影响其长期疗效。ADC药物GSK2857916具有一定的副作用,例如角膜问题(63%)和血小板减少症(57%)等。而CAR-T药物,由于其“活的药物”属性,在体内可根据肿瘤负荷进行体内的扩增,而CAR-T备受关注的细胞因子风暴和神经毒性等副反应,随着托珠单抗、TNF-α拮抗剂以及IL1拮抗剂的临床应用,可得到很好的控制。
靶向CD19的CAR-T的两个药物在2017年得到了批准上市,而靶向CD19的ADC药物目前还处于临床期。 与CD19类似,BCMA也在B细胞和肿瘤细胞表达,但BCMA CAR-T的复发率明显低于CD19 CAR-T,且毒性也明显弱,LCAR- B38M具有可控的细胞因子风暴且几乎不表现神经毒性。
BCMA是一个具有极大潜力的治疗靶点,针对BCMA的多种新疗法都显示了治疗多发性骨髓瘤的希望。与抗体偶联药物(ADC)相对,CAR-T由于其“活的药物”属性,对肿瘤细胞具有更特异和更强的靶向性和杀伤力。BCMA作为一个安全性很高的靶点,针对BCMA开发的CAR-T药物具有较好的安全性、卓越的有效性以及良好的市场前景。未来的联合用药方案也非常值得探索。百舸争流,多发性骨髓瘤临床研究千帆竞发,CAR-T治疗独领风骚,我们期待为更多的多发性骨髓瘤患者带来福音。
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