CD4CAR是治疗CD4 + T细胞恶性肿瘤的一项创新疗法,将CD4重定向的嵌合抗原受体CAR-T细胞工程化以表达抗CD4scFV抗体结构域。早在2016年8月,美国FDA就已经授予了iCell Gene Therapeutics 公司的在研CD4CAR-T治疗外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的孤儿药物认定。
2015年11月,CD4CAR-T细胞的临床前研究结果在Nature子刊《Leukemia》杂志上发表。CD4CAR是由患者自身的T细胞制造,以靶向在肿瘤细胞上表达的CD4。 一旦这些细胞通过静脉注射回输到患者体内,它们就会在整个身体内有效地繁殖并攻击肿瘤细胞。
放眼望去,目前正在进行临床开发的CAR-T细胞疗法大都是针对B细胞恶性肿瘤,而关于CD4阳性T细胞恶性肿瘤(T细胞淋巴瘤TCLs和T细胞急性淋巴细胞白血病T-ALL,尚未有CAR-T临床试验。其中TCLs占所有非霍奇金淋巴瘤(NHLs)的15-20%,T-ALLs在成人ALLs中约占25%。
但与B细胞恶性肿瘤相比,这些肿瘤明显更难治疗。而且针对T细胞恶性肿瘤的治疗都面临着预后较差、反应率较低、较短的疾病控制和存活时间的现状,几乎没有例外。因此,T细胞恶性肿瘤的治疗标准尚未确定,唯一可能的治疗方法就是异基因骨髓移植(BMT),也就是说,患者要实现完全的疾病控制就必须要有合适的骨髓捐献者。这使许多患者没有治疗选择。
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