吉非替尼(Gefitinib,又名易瑞沙)属于第一代Egfr-TKI,获得FDA批准用于携带EGFR-19外显子缺失或者EGFR-L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。最常见 (发生率20%以上) 的药物不良反应 ( ADRs ) 为腹泻和皮肤反应 (包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒) ,一般见于服药后的第一个月内,通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的药物不良反应 (CTC标准3或4级) 。因ADR停止治疗的患者有约3%。基于在全球进行的临床研究,扩大用药/同情用药以及上市后使用中的数据,在日本以外的地区间质性肺病总的估计报告率约为0.3%,在日本约为3%。其他常见的不良反应包括转氨酶升高、厌食、虚弱、结膜炎、出血(如鼻出血和血尿)及蛋白尿。
厄洛替尼(Erlotinib,又名特罗凯)属于第一代Egfr-TKI,获得FDA批准:用于携带EGFR-19外显子缺失或者EGFR-L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗;维持治疗;既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC;联合吉西他滨用于局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌的一线治疗。
在一项厄洛替尼单药治疗晚期NSCLC的单组、非对照国际多中心临床研究(TRUST)的中期分析中,总结了6578例患者的安全性数据,结果没有发现新的安全性信号。厄洛替尼治疗相关的皮疹发生率为71%,其中Ⅲ/Ⅳ级皮疹为12%。厄洛替尼严重不良反应的发生率为4%。有5%的患者因不能耐受不良反应而提前终止厄洛替尼治疗;在509例入选的中国患者中,皮疹发生率为84%,Ⅲ/Ⅳ级皮疹的发生率为4%。仅3例(<1%)患者出现厄洛替尼治疗治疗相关的严重不良反应。6例(1%)患者因不良反应提前了终止厄洛替尼治疗。厄洛替尼150mg单药治疗的NSCLC患者中可观察到肝功能检查异常 (包括谷丙转氨酶 (ALT) 、谷草转氨酶 (AST) 和胆红素升高)。升高主要为一过性或与肝脏转移有关。厄洛替尼和安慰剂治疗患者出现Ⅱ级ALT升高(>2.5-5.0倍正常上限)分别为4%和<1%。
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