芳香酶抑制剂来曲唑片是绝经后女性乳腺癌辅助治疗的一线药物。不过,由于芳香酶抑制剂会诱发的关节疼痛,故来曲唑等芳香酶抑制剂的治疗依从性仍然存在问题。已知来曲唑由细胞色素P450酶2A6(CYP2A6)在肝脏被代谢,目前尚不清楚血浆来曲唑水平或CYP2A6基因变异与关节疼痛的发生是否相关。
一项研究报告,调查了来曲唑浓度、CYP2A6基因变异与乳腺癌患者关节疼痛的相关性。该前瞻研究入组126例开始来曲唑治疗的女性乳腺癌患者,并于入组时和两个随访时间点收集血液标本,以确定来曲唑血浆浓度和CYP2A6基因型。每次访问时,参与者完成两份经过验证的问卷以评定关节疼痛症状的严重程度。
结果发现,超过一半(55%)患者开始治疗后关节疼痛症状显著加重。血浆来曲唑浓度与体重指数成反比(P=0.0003)而与年龄成正比(P=0.0430)。CYP2A6基因型与来曲唑水平显著相关(P<0.0001)并且CYP2A6功能减退基因型患者可见血浆来曲唑水平增加。来曲唑血浆水平和CYP2A6基因型与入组后疼痛评分变化无显著相关性。
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