当晚期胃癌一线治疗失败后，有些患者的体能状态会随着疾病的进展愈加恶化，体能状态更差（PS 3-4），能接受的治疗更加有限，这也就是先选择最好的治疗方案作为一线治疗的原因。
晚期胃癌二线治疗一般会选择单药化疗。但中国和美国患者的选项是不同的。在中国，体能相对较好（PS 0-1）的患者可接受多西他赛、伊立替康或紫杉醇单药化疗。其他患者会被建议参加临床试验。在美国，患者会有其他选择如抗血管生成药物抗VEGFR单抗——雷莫单抗（雷莫芦单抗）和抗PD-1单抗——帕博利珠单抗（K药）。
其中帕博利珠单抗，在胃癌二线治疗中用于高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷(dMMR)的患者。目前，帕博利珠单抗已经在中国上市，但适应症仅限于黑色素瘤。
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