去年FDA批准了两款CAR-T细胞疗法产品上市，分别是诺华的Kymriah以及吉利德的Yescarta。虽然两款产品都能够靶向CD19，但其CAR设计却存在明显差异。Kymriah的共刺激区使用的是4-1BB，而Yescarta的CAR结构中共刺激区使用的是CD28。
第一代CAR设计中并没有共刺激区，但在上世纪九十年代研究人员发现第一代CAR-T细胞的活性非常差，细胞在体内的存活时间非常短。大约在2002年的时候Michel Sadelain实验室尝试将CD28共刺激区插入到CAR的结构中。差不多在同时期，St. Jude 儿童研究医院的Dario Campana尝试将4-1BB插入到CAR结构中，从而形成了第二代的CAR-T细胞。
第二代的CAR-T细胞对CAR-T领域的发展起到了至关重要的作用。之后上市的两款产品也分别使用了两种共刺激区。抗原 (靶点)的选择一直是CAR-T领域的研究重点，但现在已经有一些证据表明，除了CAR结构中的胞外区域，其共刺激区也能够对CAR-T细胞的活性，作用方式，以及最终的疗效和毒性产生较大影响。
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