卡博替尼是一种广谱抗癌靶向药物,因为针对的靶点比较多,所以在多种实体瘤中都有应用。近期一项3期临床研究CELESTIAL显示,Cabozantinib(卡博替尼)在治疗晚期肝细胞癌,实现了总生存期和无进展生存期的显着延长。卡博替尼是酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶点包括血管内皮生长因子受体1、2、3,MET和AXL,正是这些通路导致了肝癌进展以及晚期肝癌标准治疗药物索拉非尼耐药。
这项随机、双盲的3期试验评估了卡博替尼与安慰剂对于经治的晚期肝细胞癌患者的疗效,共选择了707名患者,按照2:1的比例随机分配至卡博替尼组(60mg,每日一次)或安慰剂组。研究发现,卡博替尼组总的生存期明显长于安慰剂组的总生存期。卡博替尼组的中位总生存期为10.2个月,安慰剂组为8.0个月(死亡风险比为0.76:95%置信区间[CI],0.63-0.92;P = 0.005)。
卡博替尼组中位无进展生存期为5.2个月,安慰剂组为1.9个月(疾病进展或死亡风险比为0.44:95%CI,0.36-0.52;P <0.001);卡博替尼组客观反应率为4%,安慰剂组则小于1%(P = 0.009)。结果显示,在接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中,与安慰剂相比,使用卡博替尼(Cabozantinib)总生存期和无进展生存期更长。不过,卡博替尼组高级不良事件的发生率约为安慰剂组的两倍。
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