帕博西林是一种CDK4和CDK6的抑制剂。FDA批准的帕博西林(帕博西尼)的适应症为联合来曲唑作为初始内分泌治疗用于治疗雌激素(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的绝经后晚期乳腺癌患者,或联合氟维司群用于内分泌治疗进展后的后续治疗。一项针对日本人群的I期临床试验(NCT01684215)评估了帕博西林的有效性。
试验的第一部分,评估了帕博西林单药治疗肿瘤,测定最大耐受剂量。每天分别给药100mg和125mg。4例患者疾病稳定(≥24周),其中1例直肠癌[100mg],1例食管癌。试验的第二部分,评估了帕博西林联合来曲唑一线治疗绝经后HR阳性,HER2阴性的晚期乳腺癌。两例患者有部分响应有部分响应(≥24周),2例疾病稳定(≥24周)。常见的不良事件是3或4级嗜中性白血球减少症。试验推荐125mg帕博西林联合来曲唑用药。
最近两年,乳腺癌的治疗虽然取得很多突破,但是乳腺癌的发病率逐年上升,需要更多的靶向药物,帕博西林(帕博西尼)为乳腺癌的治疗带来新的希望。帕博西林联合来曲唑相治疗既往未接受过治疗的ER阳性,HER2阴性的绝经后的晚期乳腺癌患者能够获得更长的生存期。帕博西林单药可用于内分泌治疗失败,HR(+),Rb阳性的乳腺癌。
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