雷莫芦单抗(Cyramza)的推荐剂量是怎么确定的?I期研究建立推荐剂量,2010年,Spratlin报道了雷莫芦单抗首个I期研究,确定13mg/kg为最大耐受剂量(MTD),常见AEs包括高血压、腹痛、呕吐、碱性磷酸酶增加、头痛、尿蛋白、呼吸困难和深静脉血栓。另一I期研究显示,雷莫芦单抗有较少肾清除和长半衰期(110-160小时)。
患者血中VEGF-A、sVEGFR-1、sVEGFR-2变化与雷莫芦单抗剂量无关;推荐II期研究剂量8mg/kg,q2w和10mg/kg,q3w。一项Ib研究评估8mg/kg雷莫芦单抗+FOLFIRI,q2w二线治疗mCRC,结果显示联合治疗非常有前景,中位PFS达7.3个月,毒性可管理;雷莫芦单抗长半衰期原因与不依赖p450代谢或肾清除有关,主要通过降解为氨基酸和小肽后清除。
年龄对雷莫芦单抗(Cyramza)治疗效果有影响吗?RAISE研究评估了年龄对雷莫芦单抗安全性的影响,以65岁为界,二组均可获益于雷莫芦单抗治疗,老年患者AE发生率与年轻患者相似,但老年患者腹泻与疲劳更多见。尚无研究纳入肾功和肝功不全患者,采用雷莫芦单抗治疗应谨慎;雷莫芦单抗治疗时应避免怀孕。
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