抗激素治疗他莫昔芬(Nolvadex)可以降低50%的激素敏感性乳腺癌的复发率,但它在某些妇女中疗效更好,原因尚不明确。一些肿瘤可以抵抗抗激素治疗,但我们同样相信正是因为基因的多变性,在某些患者身上,他莫昔芬或者激素疗法有效。有这样一种说法,在某些患者身上,他莫昔芬并没有激活更多的雌激素抑制剂endoxifen,患者endoxifen水平越低,对他莫昔芬的反应越差。
国际他莫昔芬遗传药理学学会旨在研究遗传变异学,研究者发现,患者存活率降低若有CYP2D6基因表达。然而,随后一个前瞻性临床试验研究,则并没有发现两者的联系。最新研究来自圣安东尼奥乳腺癌研讨会成员Hertz,他验证那些先前研究中在基因分型上是否有误,比如,他们是如何确定遗传变异体,这可以产生不同的结论。首次的荟萃分析中的统计学误差可能会导致基因分型的错误。但二级分析表明,统计学误差和多中心纳入患者有关,而不是基因分型错误。而且,Hertz及其同事最新的统计模型表明,在前瞻性试验研究中错误的基因分型可以导致严重的误差。
这些研究导致我们对他莫昔芬(Nolvadex)的疗效产生了更多的怀疑。在圣安东尼奥市另一项研究中,Hertz和他的同事发现,变异型基因CYP2D6 和CYP2C9,可以引起endoxifen的暴露,这表明,他莫昔芬可能不止通过一条通路发挥疗效。Hertz说,到目前为止,使用CYP2D6来评估他莫昔芬的疗效没有临床意义,我们需要验证这些假设。
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