在靶向药物治疗肺癌的时代,脑转移患者因为有血脑屏障,很多小分子药物都难以进入颅内发挥作用。那克唑替尼(Xalkori)能否穿过血脑屏障控制颅内病灶呢?一项回顾性报告中,研究者纳入了入组PROFILE1005和1007两个临床试验的888例患者,其中31%(275/888)患者在基线时有无症状脑转移。275例基线存在脑转移的患者,109例患者服药前未接受局部干预,166例接受了局部处理(WBI,r刀或手术)。
基线有脑转移且服药前未进行颅内病灶处理的患者,其第12周的颅内病灶疾病控制率为56%;克唑替尼的中位PFS为12.5个月(95%CI,7.0-14.0);基线有脑转移且服药前接受过颅内病灶处理的患者,其第12周的颅内病灶疾病控制率为62%,克唑替尼的中位PFS为14个月(95%CI,13.5-18.0);基线无脑转移的患者,克唑替尼的中位PFS为9.8个月(95%CI,8.4-11.7),三组患者接受克唑替尼治疗的中位PFS直接比较,差异无统计学意义。
该回顾性分析提示我们,克唑替尼(Xalkori)能较好的控制颅内病灶。然而,既往的研究报道提示,接受克唑替尼的治疗的患者,约50%患者会发生颅内病灶的进展或新发颅内病灶,因此,脑进展也是克唑替尼常见的耐药模式。对于克唑替尼耐药后脑进展的患者可以服用第二代ALK-TKI alectinib,其颅内病灶疾病控制率为83%。
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