除了已经在国内上市的大名鼎鼎的PD-1抑制剂免疫疗法之外,在国际上还有另外一种抑制剂较为出名,那就是CTLA-4抑制剂。目前,PD-1抑制剂Opdivo与CTLA-4单抗Yervoy联合用药在许多癌症的治疗中都表现出了非常不错的效果。
CTLA-4分子是T细胞上的一种跨膜受体,与CD28共同享有B7分子配体,而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性,参与免疫反应的负调节。简单来说,是一种T细胞活化的负调控因子,其激活后的生理功能可以抑制T细胞的功能,从而避免身体的免疫过度活跃。从而阻止自免病和移植排斥反应的发生。而从肿瘤的角度讲,如果能够抑制CTLA4功能的发生,T细胞就可有效活化杀伤肿瘤。因此一度成为免疫治疗最开始的一类热门药物类型。
目前全球免疫产品主要药厂中百时美以及阿斯利康的都有自己的CTLA4单抗产品,分别为Yervoy(ipilimumab)和tremelimumab。CTLA4单抗与CTLA-4结合后,能阻断CTLA-4与其配体的相互作用,进而增强了T细胞的活化和增殖,达到杀灭肿瘤的作用。
了解了CTLA4单抗的作用后,大家回顾一下PD1或PDL1单抗的作用。PD1/PDL1主要通过阻断肿瘤细胞诱导的T细胞的凋亡,重新恢复T细胞杀伤的功能。CTLA4在前活化T,PD1调动T去杀伤肿瘤。二者功能上相辅相成,在控制肿瘤上发挥协同作用,因而也成为免疫治疗中的黄金组合。
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