PARP全称多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶,对于人体的DNA修复具有重要的作用。BRCA1是“breast cancer 1, early onset(乳腺癌1号基因)”的缩写,是重要的乳腺癌易感基因之一。在正常情况下,PARP和BRAC基因都会参与在DNA的修复中,但是,当癌细胞的BRAC基因发生突变之后,DNA修复的功能受损,但是,癌细胞仍然可以通过PARP修复DNA。这个时候,通过抑制PARP功能,瓦解癌细胞的修复,从而使癌细胞死亡。由于正常的细胞BRAC没有突变,仍然可以修复DNA,所以单纯的使用PARP抑制剂抑制PARP不会对正常细胞造成大的影响。
刚开始让BRAC基因走入大众视野的是好莱坞巨星安吉丽娜朱莉,她在母亲和小姨相继因为乳腺癌去世之后,做了基因检测,发现自己携带有BRAC基因突变。这个突变会让她的卵巢癌风险上升为87%,乳腺癌风险超过50%。出于健康的考虑,她决定切除自己的卵巢和乳腺,一时引起轩然大波。所以,建议高危人群可以去做基因检测,国内现在已经有很多相关的服务。
目前,FDA批准PARP抑制剂有三个,分别为:阿斯利康公司的Olaparib(本期主人公奥拉帕利), Clovis公司的Rubraca, TESARO和默沙东公司的Zejula。妇科肿瘤神药奥拉帕利(Olaparib)正式在中国上市,被批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗,无论BRCA是否突变。从2017年 12月1日, CFDA 将PARP抑制剂奥拉帕利片纳入优先审评审批程序开始,经过8个多月的时间,终于获批。
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