博舒替尼(Bosutinib)是一种双靶向(Src/AKL)的激酶抑制剂,目前已获批的使用有费城染色体阳性的慢性粒细胞性白血病。博舒替尼具有很强的活性,但是这个药的安全性(毒副作用)也是如影随形。常染色体显性的多囊肾是一种慢性肾病,长期以来,一直没有针对多囊肾的药物问世。于是就有人在问博舒替尼能否用于多囊肾治疗。
一个国际多中心(67个点)二期临床试验招募了172个常染色体显性的多囊肾患者。剂量是美国食品药品管理局批准用于白血病的剂量(400mg)或者一半(200mg)。不同病人服用这个药的时间不同,最长的连续服用超过1000天(3年)。很多人因为不能耐受其副作用而退出。几年之后,分析一下结果,对抑制多囊肾的疾病进程有效。
但是,副作用非常厉害。例如,48%的病人腹泻,恶心(34%),肝功能损伤(30%的患者ALT上升,22%的患者AST上升),鼻咽炎(18%),包括各种疼痛、头晕、无力、贫血、高血压、无食欲、消化不良、上呼吸道感染…与肾脏相关的副作用,是使用博舒替尼(Bosutinib)的患者比对照组更快出现白蛋白尿,提示肾小球的损伤。也就是说,多囊肾用上这个药,可能三五年肾功能就挂了。
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