PD1单抗虽然目前尚未在临床完全铺开,但是目前国内已经产生了一批PD1耐药的实体瘤患者。临床试验数据显示,PD-1/PD-L1单抗治疗肿瘤的有效率在20%左右,且在这部分受益的患者中,有15%-35%的患者使用一段时间的PD-1/PD-L1单抗后出现了疾病的复发,也就是耐药了。那患者耐药后怎么办,还能继续使用PD1药物吗?
PD1药物耐药怎么办?既然免疫耐药的机制是多方面的,综合性的,所以解决的方式也应该从多方面进行考虑,如下:opdivo联合LAG-3抗体治疗PD1耐药的黑色素瘤患者:ORR为20%;PD-1联合CTLA-4抗体:控制率47%;PD-L1单抗联合新药CPI-444:控制率71%;ALT-803联合nivolumab:ORR为75%;PD-1单抗联合化疗:ORR为25%;Keytruda无效后使用Opdivo:DCR为45%。
PD-1耐药后继续使用PD-1药物:ORR为19%。FDA汇总了8个针对黑色素瘤的临床试验数据,共2624例使用PD-1单抗,其中1361例(52%)患者“无效”。针对这1361例患者,其中有692例患者因为自身状态不错,决定继续用PD1药;669例患者停止了PD-1治疗,结果发现:PD-1有效的患者,中位生存期高达32.5个月;PD-1无效后继续用药的患者,有效率19%,中位生存期24.4个月;PD-1无效后彻底放弃PD-1治疗的患者,中位生存期只有11.2个月。
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