为了明确Olaparib(奥拉帕尼)在晚期胃癌中疗效,以及ATM表达水平在Olaparib疗效中的预测价值,一项随机双盲II期临床研究。该研究纳入了123例一线接受铂类联合氟尿嘧啶类化疗失败的晚期胃癌患者。随机分为Olaparib联合紫杉醇组(试验组,n=61)或安慰剂联合紫杉醇组(对照组,n=62)。其中低表达ATM或不表达ATM的患者仅占14%。主要研究终点为无进展生存时间(PFS)。
研究发现,在总人群中,试验组PFS为3.91月,对照组为3.55月,p>0.05;ATM低表达或不表达人群,试验组为5.29月,对照组为3.68月,p>0.05。OS:在总体人群中,试验组 vs 对照组分别为13.1月 vs 8.3月,p<0.05。在低表达或不表达ATM人群中,试验组vs 对照组分别为未达到和8.2月,p<0.05。提示Olaparib联合紫杉醇是晚期胃癌的有效治疗方式,低表达或不表达ATM基因的患者可获得更大的生存获益。
2018年在The Lancet Oncology杂志上发表了III期GOLD研究,纳入525例一线化疗失败的胃癌患者,随机分为Olaparib(奥拉帕尼)联合紫杉醇组(试验组,n=263)以及安慰剂联合紫杉醇组(对照组,n=262)。研究发现,在总体患者人群中,奥拉帕尼组的中位总生存OS 8.8个月vs安慰剂组6.9个月p=0.026而对于ATM阴性人群,OS分别为12.0个月vs 10.0个月p=0.25),治疗组之间的总生存没有差异。
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